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有人说澳门开埠始于葡萄牙进踞澳门之后，是不符合历史事实的。其实，明朝政府于1535年（嘉靖十四年）将广州市舶司迁移到澳门，才是澳门开埠的起源，尔后澳门遂发展成为中国对外贸易的一个重要港口。所以，1535年在澳门历史上是一个具有特殊意义的年份。
在1522年中葡战争後，明朝政府将称为“佛郎机”的葡萄牙人赶出广东，同时实施海禁，断绝东南亚各国来广州贸易。但这样一来，“广之市井肃然”，“例应入贡诸蕃亦鲜有至者”，政府税收急剧减少，民间商贸也深受影响。为了改变这种“蕃舶不至，则公私皆窘”的局面，公元1529年（嘉靖八年），两广巡抚上疏朝廷要求重开广州市舶司，获得明政府批准，广州于是重新成为通商口岸，其管辖范围包括澳门等广东各处口岸。鉴于葡萄牙人的船只曾直接闯到广州城下的教训，广东海禁重开后，明朝政府命令各国商船来广东后，“在广州各洋澳驻歇”，等候官府处置。“澳”即泊口，这些洋澳当时共有近10个之多，濠镜澳也即澳门便是其中之一。
1522年，广州市舶司曾一度从城外迁到高州府电白县，但那里地处偏僻，交通不便，不利于贸易往来。到30年代末，海禁放松，于是各国的商船又纷纷集中到香山、东莞和新宁县的各个泊口，尤其是浪白澳。但浪白澳作为泊囗并不理想，风高浪大，“水土甚恶，难以久驻”。在各国船主的一再要求下，广州市泊司于1535年迁移到香山县濠镜，也就是澳门，澳门从此开埠。
关于这一段迁移过程，明、清两代的著作记叙很多。如《明实录》记载：“先是暹罗、东西洋、佛郎机诸国入贡者，附省会而进，与土著贸迁，设市舶提举司税其货。正德（年）间，移泊高州之电白县。至嘉靖十四年，指挥黄琼纳贿，请予上官，许夷寓濠镜澳，岁输二万金。”
自此，澳门10多年后成为广州的外港，葡人通过贿赂而租用澳门乃后来之事。据史书所载，从16世纪中叶至明末，澳门上升为中国对外贸易的国际市场，以及联系欧、亚、非海上贸易航线重要的“海上丝绸之路”，形成了澳门至果阿、澳门至长崎、澳门至马尼拉的三条着名“黄金航线”。
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